流感疫苗技術平台

廣效型流感疫苗生產技術平台

利用獨家創新的單醣化血球凝集素(monoglycosyalated hemagglutinin, HAmg)流感疫苗技術,可製造出在每個N-linked GlcNAc醣基化位點,皆為均一化、具單醣基的HA流感疫苗。單醣化HA疫苗已經被證實可誘導免疫細胞產生廣效性的抗體對抗多種流感病毒。















潤惠生技將開發放大規模的cGMP生產製程,製作出純化的單醣化HA流感疫苗製劑,用於未來將進行的臨床試驗上。詳細生產過程為利用293S細胞表達系統,表達高甘露糖型的HA (HAhm),並於純化後使用Endo H處理,將高甘露糖聚醣去除,產生單醣化HA流感疫苗。


 


醣化HA流感疫苗對同原病毒株具佳的免疫反應
亦對異源性的流感病毒株有優異的保護力

以小鼠攻毒實驗證實(圖1A~1C),相較於控制組(PBS緩衝溶液)和完全醣基化HA(fully glycosylated HA, HAfg)疫苗,單醣化HA流感疫苗對於三種A型H1N1流感病毒株Cal/09、WSN/33和PR8/34皆具有較高的保護力(60%~90%),亦遠優於前人研究報告中,以不活化的Bris/07病毒作為疫苗,對2009年A型H1N1流感病毒株的30%保護力。在雪貂的測試中亦發現單醣基HA流感疫苗,相較於完全醣基化HA,具有跨病毒株的病毒中和能力和保護效應(圖1D~1F,黑色符號表示HAfg接種的雪貂,紅色符號表示HAmg接種的雪貂)。


單醣化HA流感疫苗對同源及異源性流感病毒株皆具有更佳的保護力,為廣效性流感疫苗。



文獻參考

Glycans on influenza hemagglutinin affect receptor binding and immune response.

Wang CC, Chen JR, Tseng YC, Hsu CH, Hung YF, Chen SW, Chen CM, Khoo KH, Cheng TJ, Cheng YS, Jan JT, Wu CY, Ma C, Wong CH.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Oct 27;106(43):18137-42.

 

Vaccine design of hemagglutinin glycoprotein against influenza.

Chen JR, Ma C, Wong CH.
Trends Biotechnol. 2011 Sep;29(9):426-34.


Vaccination of monoglycosylated hemagglutinin induces cross-strain protection against influenza virus infections.

Chen JR, Yu YH, Tseng YC, Chiang WL, Chiang MF, Ko YA, Chiu YK, Ma HH, Wu CY, Jan JT, Lin KI, Ma C, Wong CH.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Feb 18;111(7):2476-81